获取武器的基础方式是击败敌人并拾取掉落，或通过探索地图上的特定位置直接拾取。游戏中的敌对人类，如普通暴走徒，通常会掉落刀棍类近战武器，偶尔也有基础枪械；而更具威胁的安息教徒则有可能掉落带有消音器的武器。当清剿了被称为暴走潮的大规模感染者集群后，其栖身的巢穴内往往会设有一个宝藏点，从中可以开出性能优秀的武器。在开放世界中探索废弃建筑、车辆以及清理敌对的人类营地，是贯穿游戏全程的基础武器来源。
推进主线剧情进程本身就是解锁及获得武器的重要方式。在完成某些关键的故事任务节点后，游戏系统会直接为玩家授予特定的性能优良的枪支，这些武器通常与剧情发展和角色成长紧密关联。完成关键任务后，系统会直接奖励性能不错的枪支或近战武器，这些装备通常与叙事紧密结合。营地系统的信任等级机制是获取高级及稀有枪械的核心路径。游戏内存在多个幸存者营地，每个营地都设有独立的信任等级，玩家需要通过完成该营地发布的任务、上交特定的悬赏物品或提交资源来积累信任度。只有当信任等级达到要求后，营地的武器商人才会解锁并出售对应的高级武器库。购买这些武器需要消耗营地信用点，这是一种通过完成营地差事、狩猎或提交物资换取的游戏内货币。不同的营地其武器商店的侧重点也不同，有的营地专注于提供优质的近战武器和霰弹枪，而后期解锁的营地则会出售堪称极品的军用级突击步枪、轻机枪与大威力狙击步枪。
部分特殊且强力的武器需要通过完成特定挑战或活动来解锁。许多高品质枪械被设置为完成度奖励，比如清理一定比例的暴走潮可以解锁MG55这样的顶级机枪，或是完成所有埋伏营地的清剿来解锁特殊武器图纸。一些威力巨大的武器也需达到特定营地的高信任等级后才能购买。游戏世界还设计了一些隐藏的秘密武器等待发掘，例如收集散落在各个NERO检查站和研究区的IPCA科技碎片，集齐后就能制作隐藏的NERO电击器。
制作系统是获得特定武器的另一条路径。制作武器首先需要解锁对应的配方或图纸，近战武器的图纸通常通过清理埋伏营地获得，每清理一个营地就能找到一份合成表。解锁图纸后，还需要在开放世界中收集必需的材料，如木棒、钉子、锯片等，然后在避难屋或营地的工作台进行合成。一些特殊的远程武器，如十字弓，其制作配方需要在推进特定主线剧情后才会解锁。而最独特的隐藏武器NERO电击器，则需要收集所有IPCA科技碎片并通关主线剧情后才能最终制造。
