这场关乎世界存亡的旅程充满了致命的雨林、机关密布的古墓以及劳拉内心的挣扎与蜕变。对于初次接触本作的玩家，首要的建议是专注于主线剧情的推进，游戏世界非常大，如果第一次玩就离开主线四处探索，会严重影响对紧凑激烈的游戏节奏的体验。主线流程引导劳拉必须征服致命的雨林、挑战恐怖的古墓，同时也要熬过她一生中最黑暗的时刻，在她拼尽全力从玛雅末日预言中拯救世界的过程中，她最终将蜕变为命定中的古墓丽影。
游戏开始时提供了手到擒来、成长之路、雨林求生、走火入魔四种整体难度选择，但玩家完全可以进一步定制战斗、探险和谜题三个方面的具体难度，以获得截然不同的游戏体验。如果你喜欢前作古墓丽影：崛起，选用普通难度会比较适宜。由于本作特别强调潜行暗杀，后期也包含近战挑战，在选择战斗难度时建议保守一点。在普通难度下，敌人拥有正常的血量和伤害，其轮廓会被照亮以便识别，但弹药箱属于稀有物品，需要谨慎管理资源。谜题难度则影响劳拉提示的详细程度以及生存本能的高亮范围，这直接关系到解谜过程的挑战性。
熟练掌握基础操作与关键工具是通关的基石。游戏继承了前作的许多技能，劳拉初期即可使用弓箭、钩斧等装备。使用弓箭射击捆绑物体的白色线绳，可以发射绳索箭矢，用以打开被封堵的大门或连接两端的线桩创造通路。钩斧的应用更为多样：在岩壁攀爬时可以射出钩斧悬吊，并控制劳拉上升或下降；在悬挂状态下，若脚下有平整岩壁，可以进行左右摆荡；悬垂时则可以进行前后摆荡，这些动作是穿越复杂地形的重要手段。基本的互动，如搜索物品、阅读文献、解读文物等，都通过同一按键完成，而求生本能键则是发现可互动物品与环境线索的关键。
主线剧情包含一系列关键的试炼与古墓挑战，它们通常需要解开环境谜题。在生命通道环节，玩家需要解开一个数字密码谜题。场景两边各有一个机关，中间的石门紧闭。解法是首先转动左右机关，打开两侧的线索门，根据获得的线索，先将右侧机关转到三个圆点，左侧机关转到数字0，此时第一道机关会上升。继续依据线索或同伴的提示，将左侧机关保持为0，右侧机关依次调整到正确的数字，即可逐层打开石门通过该区域。在猎鹰的试炼中，核心机制是用绳索连接场景中的旗帜与中央大机关，转动旗帜会联动打开机关上的部件或露出梯子，从而开辟新的攀爬路径，玩家需要通过观察和连贯的攀爬操作来到达出口。推进主线时，请注意跟随任务指引，与关键人物如约拿会合，并在对话中获取下一步行动的信息。
